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一肺動脈高壓致病基因被發現

前列腺素合成酶罕見變異可解釋6.1%的患者病因
2020-04-18 04:01:10 來源:健康報
  (通訊員王晶 記者王瀟雨)北京協和醫院心內科荊志成教授團隊發現罕見病特發性肺動脈高壓(IPAH)的全新疾病基因前列腺素合成酶(PTGIS),該基因的罕見變異可解釋6.1%的患者病因。該研究同時發現,攜帶PTGIS罕見變異的患者對前列環素類藥物治療更為敏感。這一發現或可為臨床精準用藥提供指導。研究論文近日在線發表于《美國醫學會雜志·心臟病學》上。

  特發性肺動脈高壓是一種罕見惡性心血管疾病,病理機制不清,患者預后極差。BMPR2是已知的最主要的致病基因,但僅能解釋14.5%的中國患者遺傳病因。

  荊志成帶領團隊2019年完成首次中國人大樣本特發性肺動脈高壓臨床隊列全基因組遺傳研究,并發現全新致病基因BMP9。研究中,團隊成員對42個不攜帶BMPR2突變的特發性肺動脈高壓患者進行全基因組測序,發現PTGIS基因的罕見變異在患者中顯著聚集。隨后,擴大樣本的驗證表明,PTGIS基因罕見變異在患者中的發生頻率為6.1%,顯著高于健康對照人群0.8%的發生頻率,使發病風險上升7.8倍。

  研究人員共發現3種PTGIS基因罕見變異:一個剪接位點變異和兩個錯義變異。這3種變異均導致PTGIS蛋白功能缺失:剪接位點變異導致錯誤mRNA剪接;兩個錯義變異均顯著降低了PTGIS蛋白合成前列腺素能力,也降低了PTGIS蛋白保護血管內皮細胞的功能,使血管內皮細胞更易凋亡和受損。

  研究人員還發現,攜帶PTGIS罕見變異的患者對前列環素類藥物的肺血管反應更敏感,很可能更適合進行前列環素類藥物治療。

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